Preoperative chemotherapy versus upfront surgery for advanced gastric cancer: a propensity score matching analysis / Quimioterapia pré-operatória versus cirurgia de princípio para câncer gástrico avançado: análise por escore de propensão

ABSTRACT BACKGROUND: Surgical resection remains the main curative therapeutic modality for advanced gastric cancer. Recently, the association of preoperative chemotherapy has allowed the improvement of results without increasing surgical complications. AIMS: To evaluate the surgical and oncological outcomes of preoperative chemotherapy in a real-world setting. METHODS: A retrospective review of gastric cancer patients who underwent gastrectomy was performed. Patients were divided into two groups for analysis: upfront surgery and preoperative chemotherapy. The propensity score matching analysis, including 9 variables, was applied to adjust for potential confounding factors. RESULTS: Of the 536 patients included, 112 (20.9%) were referred for preoperative chemotherapy. Before the propensity score matching analysis, the groups were different in terms of age, hemoglobin level, node metastasis at clinical stage- status, and extent of gastrectomy. After the analysis, 112 patients were stratified for each group. Both were similar for all variables assigned in the score. Patients in the preoperative chemotherapy group had less advanced postoperative p staging (p=0.010), postoperative n staging (p<0.001), and pTNM stage (p<0.001). Postoperative complications, 30- and 90-days mortality were similar between both groups. Before the propensity score matching analysis, there was no difference in survival between the groups. After the analysis, patients in the preoperative chemotherapy group had better overall survival compared to upfront surgery group (p=0.012). Multivariate analyses demonstrated that American Society of Anesthesiologists III/IV category and the presence of lymph node metastasis were factors significantly associated with worse overall survival. CONCLUSIONS: Preoperative chemotherapy was associated with increased survival in gastric cancer. There was no difference in the postoperative complication rate and mortality compared to upfront surgery.

RESUMO RACIONAL: A ressecção cirúrgica continua sendo a principal modalidade terapêutica curativa para o câncer gástrico avançado. Recentemente, a associação de quimioterapia pré-operatória tem permitido a melhora dos resultados sem aumentar as complicações cirúrgicas. OBJETIVOS: Avaliar os resultados cirúrgicos e oncológicos da quimioterapia pré-operatória em um cenário do mundo real. MÉTODOS: Realizou-se uma revisão retrospectiva de pacientes com câncer gástrico submetidos à gastrectomia. Os pacientes foram divididos em dois grupos para análise: cirurgia inicial e quimioterapia pré-operatória. A análise por escore de propensão, incluindo 9 variáveis, foi aplicada para ajustar possíveis fatores de confusão. RESULTADOS: Dos 536 pacientes incluídos, 112 (20,9%) foram encaminhados para quimioterapia pré-operatória. Antes da análise por escore de propensão, os grupos eram diferentes em termos de idade, nível de hemoglobina, status de node metastasis at clinical stage e extensão da gastrectomia. Após a análise, 112 pacientes foram estratificados para cada grupo. Ambos foram semelhantes para todas as variáveis atribuídas no escore. O grupo da quimioterapia pré-operatória apresentou estágios postoperative p staging (p=0,010), postoperative n staging (p<0,001) e pTNM menos avançados (p<0,001). As complicações pós-operatórias e a mortalidade em 30 e 90 dias foram semelhantes entre os grupos. Antes da análise por escore de propensão, não houve diferença na sobrevida entre os dois grupos. Após a análise, o grupo da quimioterapia pré-operatória apresentou melhor sobrevida global em comparação ao grupo da cirurgia inicial (p=0,012). As análises multivariadas demostraram que a categoria American Society of Anesthesiologists III/IV e a metástase linfonodal foram fatores significativamente associados à pior sobrevida global. CONCLUSÕES: A quimioterapia pré-operatória foi associada à maior sobrevida no câncer gástrico. Não houve diferença na taxa de complicações pós-operatórias e mortalidade em comparação com a cirurgia inicial.

Oncological safety of nipple-sparing mastectomy after neoadjuvant chemotherapy: a systematic review / Segurança oncológica da mastectomia conservadora do mamilo após quimioterapia neoadjuvante: revisão sistemática

ABSTRACT Background: the use of nipple-sparing mastectomy (NSM) in local advanced breast cancer after neoadjuvant chemotherapy (NQT) is increasing, despite few studies on the subject. The aim of this systematic review was to determine the safety of NSM after neoadjuvant chemotherapy. Methods: for this systematic review we searched MEDLINE; Cochrane; Scientific Electronic Library Online (SciELO); Embase and Scopus. A literature search of all original studies including randomized controlled trials, cohort studies and case-control studies comparing women undergoing NSM after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer was undertaken. Outcomes were locoregional recurrence (LRR), nipple recurrence and distant recurrence (DR). Data analysis was undertaken to explore the safety of NSM after NQT. The quality of the evidence was assessed with the Cochrane risk of bias tool. This study is registered on PROSPERO, number CRD42021276778. Findings: a total of 437 articles were identified. Four articles were included with 1466 patients all of which had a high to serious risk of overall bias. Local recurrence in the NSM after the NQT group ranged from zero to 9.8%. Nippleareolar complex (NAC) recurrence ranged from zero to 2.1%. The distant recurrence rate ranged from 6.5% to 16%. Due to the lack of pattern among the control groups, it was not possible to perform a meta-analysis. Interpretation: this review provides information for decision making in performing NSM after NQT. Despite the low rates of local recurrence and patients should be counseled about limited oncological information.

RESUMO Introdução: O uso de mastectomia preservadora de complexo aréolo-papilar (MPCAP) no câncer de mama localmente avançado após quimioterapia neoadjuvante (QTN) é crescente, apesar de ainda haver poucos estudos abordando o assunto. O objetivo desta revisão sistemática foi determinar a segurança da MPCAP após a quimioterapia neoadjuvante. Métodos: para esta revisão sistemática, pesquisamos no MEDLINE; Cochrane; Scientific Electronic Library Online (SciELO); Embase e Scopus. Foi realizada uma busca na literatura de todos os estudos originais, incluindo ensaios clínicos randomizados, estudos de coorte e estudos de caso-controle comparando mulheres submetidas a MPCAP após quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama. Os desfechos foram recorrência locorregional, recidiva em papila e recorrência à distância. A análise dos dados foi realizada para avaliar a segurança da mastectomia preservadora de complexo aréolo-papilar após o QTN. A qualidade da evidência foi avaliada com a ferramenta de avaliação de risco de viés da Cochrane - ROBINS-I. Este estudo está registrado no PROSPERO, número CRD42021276778. Resultados: Um total de 437 artigos foram identificados. Quatro artigos foram incluídos na análise, totalizando 1466 pacientes, todos com risco de viés geral moderado a alto. A recorrência local no grupo MPCAP após QTN variou de zero a 9,8%. A recorrência no complexo aréolo-papilar (CAP) variou de zero a 2,1%. A taxa de recorrência à distância variou de 6,5% a 16%. Devido à falta de padrão entre os grupos de controle, não foi possível realizar uma meta-análise. Interpretação: esta revisão fornece informações para a tomada de decisão na realização de NSM após QTN. Apesar das baixas taxas de recorrência local, os pacientes devem ser orientados sobre as informações oncológicas limitadas.

Surgical treatment of rectal cancer: prospective cohort study about good oncologic results and low rates of abdominoperineal excision / Tratamento cirúrgico do câncer retal: estudo coorte prospectivo com bons resultados oncológicos e baixas taxas de amputação abdominoperineal

ABSTRACT Objectives: the purpose of this study was to evaluate the outcome of rectal cancer surgery, in a unit adopting the principles of total mesorectal excision (TME) with a high restorative procedure rate and with a low rate of abdominoperineal excision (APE). Methods: we enrolles patients with extraperitoneal rectal cancer undergoing TME or TME+APE. Patients with mid rectal tumors underwent TME, and patients with tumors of the lower rectum and no criteria for APE underwent TME and intersphincteric resection. Those in which the intersphincteric space was invaded and in those with a free distal margin less than 1cm or a tumor free radial margin were unattainable underwent APE or extralevator abdominoperineal excision (ELAPE). We assessed local recurrence rates, overall survival and involvement of the radial margin. Results: sixty (89.6%) patients underwent TME and seven (10.4%) TME + APE, of which five underwent ELAPE. The local recurrence, in pacientes undergoing TME+LAR, was 3.3% and in patients undergoing APE, 14.3%. The local recurrence rate (p=0.286) or the distant recurrence rate (p=1.000) was similar between groups. There was no involvement of radial margins. Survival after 120 months was similar (p=0.239). Conclusion: rectal malignancies, including those located in the low rectum, may be surgically treated with a low rate of APE without compromising oncological principles and with a low local recurrence rates.

RESUMO Objetivos: o objetivo deste estudo foi avaliar os resultados da cirurgia do câncer de reto, em uma unidade que adota os princípios da excisão total do mesorreto (ETM) com baixa taxa de amputação abdominoperineal (AAP). Métodos: os pacientes com câncer retal extraperitoneal foram submetidos a ETM ou ETM com amputação abdominoperianeal. Pacientes com tumores de reto médio foram submetidos a EMT e pacientes com tumores de reto inferior e sem critérios para AAP foram submetidos a EMT e ressecção interesfincteriana. Aqueles em que o espaço interesfincteriano foi invadido e naqueles com margem distal livre menor que 1cm ou margem radial livre de tumor foram inatingíveis foram submetidos a AAP ou excisão abdominoperineal extraelevadora (ELAPE). Avaliamos as taxas de recorrência local, sobrevida global e envolvimento da margem radial. Resultados: sessenta (89,6%) pacientes realizaram ETM e sete (10,4%) ETM + AAP, dos quais cinco realizaram ELAPE. A recidiva local, em pacientes submetidos a ETM com ressecção anterior baixa, foi de 3,3% e em pacientes submetidos a AAP, 14,3%. A taxa de recorrência local (p=0,286) ou a taxa de recorrência à distância (p=1,000) foi semelhante entre os grupos. Não houve envolvimento das margens radiais. A sobrevida após 120 meses foi semelhante (p=0,239). Conclusão: as neoplasias malignas retais, incluindo aquelas localizadas no reto baixo, podem ser tratadas cirurgicamente com baixo índice de AAP, sem comprometer os princípios oncológicos e com baixo índice de recorrência local.

18F-FDG-PET/CT-measured parameters as potential predictors of residual disease after neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with esophageal carcinoma / 18F-FDG-PET/CT após quimiorradioterapia neoadjuvante em pacientes com carcinoma de esôfago como potencial preditor de doença residual

Abstract Objective: To evaluate the maximum and mean standardized uptake values, together with the metabolic tumor value and the total lesion glycolysis, at the primary tumor site, as determined by 18F-fluorodeoxyglucose positron-emission tomography/computed tomography (18F-FDG-PET/CT), performed before and after neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT), as predictors of residual disease (RD) in patients with esophageal cancer. Materials and Methods: The standardized uptake values and the volumetric parameters (metabolic tumor value and total lesion glycolysis) were determined by 18F-FDG-PET/CT to identify RD in 39 patients before and after nCRT for esophageal carcinoma. We used receiver operating characteristic curves to analyze the diagnostic performance of 18F-FDG-PET/CT parameters in the definition of RD. The standard of reference was histopathological analysis of the surgical specimen. Results: Eighteen patients (46%) presented RD after nCRT. Statistically significant areas under the curve (approximately 0.72) for predicting RD were obtained for all four of the variables evaluated after nCRT. Considering the presence of visually detectable uptake (higher than the background level) at the primary tumor site after nCRT as a positive result, we achieved a sensitivity of 94% and a specificity of 48% for the detection of RD. Conclusion: The use of 18F-FDG-PET/CT can facilitate the detection of RD after nCRT in patients with esophageal cancer.

Resumo Objetivo: Avaliar os valores máximo e médio de captação padronizada, o valor metabólico do tumor e a glicólise total da lesão do local do tumor primário, medidos no estudo de 18F-FDG-PET/CT realizado antes e depois da quimiorradioterapia neoadjuvante (nQRT) em pacientes com câncer de esôfago, como preditores de doença residual (DR). Materiais e Métodos: Os valores máximo e médio de captação padronizada e os parâmetros volumétricos (valor metabólico do tumor e glicólise total da lesão) da 18F-FDG-PET/CT realizada em 39 pacientes antes e após a nQRT para carcinoma de esôfago foram avaliados para RD. Usamos curvas receiver operating characteristic (ROC) para analisar o desempenho diagnóstico dos parâmetros 18F-FDG-PET/CT na definição de RD. O estudo anatomopatológico foi utilizado como padrão ouro. Resultados: Dezoito pacientes (46%) apresentaram DR após a nQRT. Áreas estatisticamente significativas sob a curva ROC para predizer DR foram obtidas para as quatro variáveis nos estudos realizados após a nQRT, com áreas sob a curva ROC semelhantes em torno de 0,72. Considerando a presença de captação visualmente detectável (captação maior que o background) no local da lesão primária após a nQRT como resultado positivo, teríamos uma sensibilidade de 94% e uma especificidade de 48% para detecção de DR. Conclusão: A 18F-FDG-PET/CT pode ser útil para detectar a presença de doença neoplásica residual no câncer de esôfago após a nQRT.

Cognitive impairment and elevated peripheral cytokines in breast cancer patients receiving chemotherapy / Comprometimento cognitivo e citocinas periféricas elevadas em pacientes com câncer de mama recebendo quimioterapia

Abstract Background Anthracyclines-based regimen (5-fluorouracil, doxorubicin, and cyclophosphamide (FAC); cyclophosphamide, epirubicin, and 5-fluorouracil [CEF]) and non-anthracycline based regimens (cyclophosphamide, methotrexate, and 5-fluorouracil [CMF]) are widely used as neoadjuvant chemotherapy for breast cancer patients. Objective The present study was conducted to observe the effects of FAC, CEF, and CMF regimen on cognition and circulatory proinflammatory cytokines (interleukin 6 [IL-6] and interleukin 1β [IL-1β]) for the duration of three cycles of chemotherapy in breast cancer patients. Methods Eighty newly diagnosed HER-2 negative breast cancer patients were enrolled and divided into 3 groups as FAC- (n= 27), CEF- (n= 26), and CMF- (n= 27) receiving patients. Serum IL-6 and IL-1β levels were measured by using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and cognition was assessed using the Mini-Mental State examination (MMSE) questionnaire. Results Anthracycline-based regimen was found to increase the levels of IL-6, IL-1β, and decreased MMSE scores compared with CMF regimen (p< 0.05). Conclusion Anthracycline-based regimen caused comparatively higher peripheral inflammation, which could be the reason for more decline in cognition in anthracycline-receiving patients than non-anthracycline group.

Resumo Antecedentes Regime baseado em antraciclinas (5-fluorouracil, doxorrubicina e ciclofosfamida [FAC]; ciclofosfamida, epirrubicina e 5-fluorouracil [CEF]) e regimes não baseados em antraciclina (ciclofosfamida, metotrexato e 5-fluorouracil (CMF]) são amplamente utilizados como quimioterapia neoadjuvante para pacientes com câncer de mama. Objetivo O presente estudo foi realizado para observar os efeitos do regime FAC, CEF e CMF na cognição e citocinas pró-inflamatórias circulatórias (interleucina 6 [IL-6] e interleucina 1β [IL-1β]) durante três ciclos de quimioterapia em pacientes com câncer de mama. Métodos Oitenta pacientes recém-diagnosticadas com câncer de mama HER-2 negativo foram recrutadas e divididas em 3 grupos de pacientes que receberam FAC (n= 27), CEF (n= 26) ou CMF (n= 27). Os níveis séricos de IL-6 e IL-1β foram medidos por enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) e a cognição foi avaliada por meio do questionário Mini-Mental State Examination (MMSE). Resultados O regime baseado em antraciclinas aumentou os níveis de IL-6, IL-1β e diminuiu os escores do MMSE em comparação com o regime CMF (p< 0,05). Conclusão O regime baseado em antraciclinas causou inflamação periférica comparativamente mais alta, o que pode ser a razão para maior declínio na cognição em pacientes que receberam antraciclinas do que no grupo que não recebeu antraciclina.

A phase 2 trial of short-course Hyperthermic IntraPeritoneal Chemotherapy (HIPEC) at interval cytoreductive surgery (iCRS) for advanced ovarian cancer / Quimioterapia Intraperitoneal Hipertérmica (HIPEC) de curta duração ao tempo da cirurgia citorredutora de intervalo (iCRS) para câncer de ovário avançado: ensaio clínico de fase 2

ABSTRACT Objective: to report the final analysis of a phase 2 trial assessing the efficacy and safety of short-course hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for patients with advanced epithelial ovarian cancer (EOC). Methods: this was an open-label, multicenter, single-arm trial of HIPEC in patients with advanced EOC who underwent interval cytoreductive surgery (iCRS) after neoadjuvant chemotherapy (NACT). HIPEC was performed as a concentration-based regimen of platinum-based chemotherapy for 30 minutes. Primary endpoint was the rate of disease progression occurring at nine months following iCRS plus HIPEC (PD9). Secondary endpoints were postoperative complications, time to start adjuvant chemotherapy, length of hospital and ICU stay, quality of life (QoL) over treatment, and ultimately 2-year progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Analysis was by intention-to-treat with final database lock for survival outcomes on February 23, 2021. Results: fifteen patients with stage III EOC were enrolled between February 2015 and July 2019, in four centers. The intention to treat PD9 was 6.7%. With a median follow-up of 33 months (IQR, 24.3-46.5), the median PFS was 18.1 months and corresponding 2-year rates of PFS and OS was 33.3% and 93.3%, respectively. Three patients (20%) experienced graded III complications. Median length of hospital and ICU stay was 5 (IQR, 4-6.5) and 1 (IQR, 1-1) days, respectively. Time to restart systemic chemotherapy was 39 (IQR, 35-49.3) days and no significant difference over time in QoL was observed. Conclusions: we demonstrate preliminary efficacy and safety of short-course HIPEC in patient with advanced EOC.

RESUMO Objetivo: apresentar a análise final de ensaio clínico de fase 2 que avaliou a eficácia e a segurança da quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) de curta duração em pacientes com câncer epitelial de ovário avançado (EOC). Métodos: estudo aberto, multicêntrico, de braço único avaliando a HIPEC em pacientes com EOC avançado submetidos a cirurgia citorredutora de intervalo (iCRS) após quimioterapia neoadjuvante (NACT). A HIPEC foi realizada como regime baseado na concentração de cisplatina, perfundida por 30 minutos. O desfecho primário foi a taxa de progressão da doença 9 meses após a iCRS com HIPEC (PD9). Os desfechos secundários foram complicações pós-operatórias, tempo para iniciar a quimioterapia adjuvante, tempo de internação e permanência em UTI, qualidade de vida (QoL) ao longo do tratamento e, finalmente, sobrevida cumulativa livre de progressão (PSF) e global (OS) em 2 anos. As análises foram em intenção de tratar (ITT) com fechamento dos dados para análise da sobrevida em 23 de fevereiro de 2021. Resultados: quinze pacientes com EOC em estágio III foram incluídos no estudo entre fevereiro de 2015 e julho de 2019 em quatro centros recrutadores. A PD9 por ITT foi de 6,7%. Com acompanhamento mediano de 33 meses (IQR, 24,3-46,5), a PFS mediana foi de 18,1 meses e as taxas correspondentes de PFS e OS em 2 anos foram 33,3% e 93,3%, respectivamente. Três pacientes (20%) apresentaram complicações grau III. O tempo mediano de internamento hospitalar e em UTI foi de 5 (IQR, 4-6,5) e 1 (IQR, 1-1) dias, respectivamente. O tempo para reinício da quimioterapia sistêmica foi de 39 dias (IQR, 35-49,3) e não foi observada diferença significativa na QoL ao longo do tratamento. Conclusões: demonstrou-se eficácia e segurança preliminares da HIPEC de curta duração em pacientes com EOC avançado.

Uso do retalho toracoepigástrico no fechamento de grandes defeitos na parede torácica pós-tratamento cirúrgico de tumor de mama localmente avançado: relato de caso / Use of thoracoepigastric flap in the closure of large chest wall defects after surgical treatment of locally advanced breast tumor: a case report

■ RESUMO O câncer de mama é o tipo de neoplasia maligna mais comum entre as mulheres no Brasil e no mundo, excluindo-se as neoplasias de pele não melanoma. O objetivo do presente relato é descrever o caso de uma paciente portadora de carcinoma invasor da mama, associado a grande extensão de comprometimento de pele e complexo aréolo-mamilar, cuja lesão mostrou-se inalterada após quimioterapia neoadjuvante. Após mastectomia tipo Halsted, utilizou-se o retalho tóraco-epigástrico para fechamento do defeito torácico, com evolução favorável da paciente. O uso do retalho tóraco-epigástrico tem sido descrito como uma ferramenta confiável por caracterizar-se como uma técnica de fácil execução, segura e com mínimas complicações pós-cirúrgicas.

■ ABSTRACT Breast cancer is the most common type of malignancy among women in Brazil and worldwide, excluding non-melanoma skin cancers. The purpose of this report is to describe the case of a patient with invasive breast carcinoma, associated with a large extent of skin involvement and nipple-areola complex, whose lesion was unchanged after neoadjuvant chemotherapy. After a Halsted mastectomy, the thoraco-epigastric flap was used to close the thoracic defect, with a favorable evolution of the patient. The use of the thoraco-epigastric flap has been described as a reliable tool because it is characterized as a technique that is easy to perform, safe and with minimal post-surgical complications.

Endoscopic characteristics of patients with complete pathological response after neoadjuvant chemotherapy for gastric and esophagogastric junction adenocarcinomas / Características endoscópicas de pacientes com resposta patológica completa após quimioterapia neoadjuvante para adenocarcinomas gástricos e de junção esofagogástrica

ABSTRACT Background: Gastric and esophagogastric junction adenocarcinoma are responsible for approximately 13.5% of cancer-related deaths. Given the fact that these tumors are not typically detected until they are already in the advanced stages, neoadjuvancy plays a fundamental role in improving long-term survival. Identification of those with complete pathological response (pCR) after neoadjuvant chemotherapy (NAC) is a major challenge, with effects on organ preservation, extent of resection, and additional surgery. There is little or no information in the literature about which endoscopic signs should be evaluated after NAC, or even when such re-evaluation should occur. Aim: To describe the endoscopic aspects of patients with gastric and esophagogastric junction adenocarcinomas who underwent NAC and achieved pCR, and to determine the accuracy of esophagogastroduodenoscopy (EGD) in predicting the pCR. Methods: A survey was conducted of the medical records of patients with these tumors who were submitted to gastrectomy after NAC, with anatomopathological result of pCR. Results: Twenty-nine patients were identified who achieved pCR after NAC within the study period. Endoscopic responses were used to classify patients into two groups: G1-endoscopic findings consistent with pCR and G2-endoscopic findings not consistent with pCR. Endoscopic evaluation in G1 was present in an equal percentage (47.4%; p=0.28) in Borrmann classification II and III. In this group, the predominance was in the gastric body (57.9%; p=0.14), intestinal subtype with 42.1% (p=0.75), undifferentiated degree, 62.5% (p=0.78), Herb+ in 73.3% (p=0.68). The most significant finding, however, was that the time interval between NAC and EGD was longer for G1 than G2 (24.4 vs. 10.2 days, p=0.008). Conclusion: EGD after NAC seems to be a useful tool for predicting pCR, and it may be possible to use it to create a reliable response classification. In addition, the time interval between NAC and EGD appears to significantly influence the predictive power of endoscopy for pCR.

RESUMO Racional: O adenocarcinoma gástrico e da junção esofagogástrica é responsável por aproximadamente 13,5% das mortes relacionadas ao câncer. Dado que esses tumores não são normalmente detectados até que já estejam em estágios avançados, a neoadjuvância desempenha um papel fundamental na melhoria da sobrevida em longo prazo. A identificação daqueles com resposta patológica completa (pCR) após a quimioterapia neoadjuvante (NAC) é um grande desafio, com efeitos na preservação do órgão, extensão da ressecção e cirurgia adicional. Há pouca ou nenhuma informação na literatura sobre quais sinais endoscópicos devem ser avaliados após a NAC, ou mesmo quando essa reavaliação deve ocorrer. Objetivo: Descrever os aspectos endoscópicos de pacientes com adenocarcinoma gástrico e da junção esofagogástrica que foram submetidos à quimioterapia neoadjuvante e alcançaram pCR, e determinar a acurácia da esofagogastroduodenoscopia (EGD) em predizer a pCR. Métodos: Foram revisados os prontuários de pacientes submetidos à gastrectomia subtotal e total após NAC, com resultado anatomopatológico de pCR. Resultados: Vinte e nove pacientes que alcançaram pCR após NAC foram identificados no período estudado. As respostas endoscópicas foram usadas para classificar os pacientes em dois grupos: G1- achados endoscópicos consistentes com pCR, G2 - achados endoscópicos não consistentes com pCR. A avaliação endoscópica no G1 esteve presente em igual percentual (47,4%; p=0,28) na classificação de Borrmann II e III. Nesse grupo, a predominância foi no corpo gástrico (57,9%; p=0,14), subtipo intestinal com 42,1% (p=0,75), grau indiferenciado, 62,5% (p=0,78), Herb+ em 73,3% (p=0,68). O achado mais significativo, no entanto, foi que o intervalo de tempo entre NAC e EGD foi maior para G1 do que G2 (24,4 vs. 10,2 dias, p=0,008). Conclusão: A EGD após NAC, nessa pesquisa, sugeriu ser método útil para prever pCR, mediante uma classificação de resposta confiável. Além disso, o intervalo de tempo entre NAC e EGD parece influenciar significativamente a sua capacidade preditiva de diagnosticar a pCR.

Neoadjuvant chemoradiotherapy followed by transhital esophagectomy in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: impact of pathological complete response / Quimiorradioterapia neoadjuvante seguido de esofagectomia transhital no carcinoma espinocelular do esôfago avançado: impacto da resposta patológica completa

ABSTRACT Background Multimodal therapy with neoadjuvant chemoradiotherapy, followed by esophagectomy has offered better survival results, compared to isolated esophagectomy, in advanced esophageal cancer. In addition, patients who have a complete pathological response to neoadjuvant treatment presented greater overall survival and longer disease-free survival compared to those with incomplete response. Aim: To compare the results of overall survival and disease-free survival among patients with complete and incomplete response, submitted to neoadjuvant chemoradiotherapy, with two therapeutic regimens, followed by transhiatal esophagectomy. Methods: Retrospective study, approved by the Research Ethics Committee, analyzing the medical records of 56 patients with squamous cell carcinoma of the esophagus, divided into two groups, submitted to radiotherapy (5040 cGY) and chemotherapy (5-Fluorouracil + Cisplatin versus Paclitaxel + Carboplatin) neoadjuvants and subsequently to surgical treatment, in the period from 2005 to 2012, patients. Results The groups did not differ significantly in terms of gender, race, age, postoperative complications, disease-free survival and overall survival. The 5-year survival rate of patients with incomplete and complete response was 18.92% and 42.10%, respectively (p> 0.05). However, patients who received Paclitaxel + Carboplatin, had better complete pathological responses to neoadjuvant, compared to 5-Fluorouracil + Cisplatin (47.37% versus 21.62% - p = 0.0473, p <0.05). Conclusions There was no statistical difference in overall survival and disease-free survival for patients who had a complete pathological response to neoadjuvant. Patients submitted to the therapeutic regimen with Paclitaxel and Carboplastin, showed a significant difference with better complete pathological response and disease progression. New parameters are indicated to clarify the real value in survival, from the complete pathological response to neoadjuvant, in esophageal cancer.

RESUMO Racional: A terapia multimodal com quimioradioterapia neoadjuvantes, seguido de esofagectomia tem oferecido melhores resultados de sobrevida, em comparação à esofagectomia isolada, no câncer do esôfago avançado. Além disso, os doentes que apresentam resposta patológica completa ao tratamento neoadjuvante, têm evoluido com maior sobrevida global e maior sobrevida livre de doença em comparação aos que apresentam resposta incompleta. Objetivo: Comparar os resultados de sobrevida global e sobrevida livre de doença entre os doentes com resposta completa e incompleta, submetidos à quimioradioterapia neoadjuvante, com dois esquemas terapêuticos, seguidos de esofagectomia transhiatal. Métodos: Estudo retrospectivo, aprovado pelo Comitê de Ética em pesquisa, analisando os prontuários de 56 doentes, divididos em dois grupos de pacientes, submetidos a radioterapia (4400 a 5400 cGY) e quimioterapia (5-Fluorouracil+Cisplatina versus Paclitaxel+Carboplatina) neoadjuvantes e posteriormente a tratamento cirúrgico, no período de 2005 a 2012, portadores de carcinoma espinocelular do esôfago. Resultados: Os grupos não diferiram significativamente quanto ao gênero, raça, idade, complicações pós-operatórias, sobrevida livre de doença e sobrevida global. A sobrevida em 5 anos de doentes com resposta incompleta e completa foram, respectivamente, 18,92% e 42,10% (p>0,05). Entretanto, os doentes que receberam Paclitaxel+Carboplatina, tiveram melhores respostas patológicas completas à neoadjuvância, em comparação ao 5-Fluorouracil+Cisplatina (47,37% versus 21,62% - p=0,0473, p<0,05). Conclusões: Não houve diferença estatística na sobrevida global e na sobrevida livre de doença dos doentes que apresentaram resposta patológica completa à neoadjuvância. Os doentes submetidos ao esquema terapêutico com Paclitaxel e Carboplastina, mostraram diferença significativa com melhor resposta patológica completa e evolução da doença. Novos parâmetros são indicados para esclarecer o real valor na sobrevida, da resposta patológica completa à neoadjuvância, no câncer de esôfago.

Identificação e correlação molecular e dinâmica de proteínas relacionadas à resistência ao tratamento neoadjuvante em células tumorais circulantes de pacientes com câncer de reto localmente avançado / Molecular and dynamic evaluation of proteins related to resistance to neoadjuvant treatment with chemoradiotherapy in circulating tumor cells of patients with locally advanced rectal cancer

INTRODUÇÃO: A quimiorradioterapia neoadjuvante (QRTN) consolidou-se como a principal estratégia para o tratamento do câncer de reto localmente avançado (CRLA). No entanto, respostas heterogêneas são observadas com o tratamento neoadjuvante, com apenas 15-20% dos pacientes com resposta patológica completa (RPC). Diante da necessidade de estratificar os pacientes em respondedores e não respondedores à QRTN antes do seu início, com o objetivo de aprimorar a seleção daqueles com maior probabilidade de obter uma RPC, vários estudos avaliam a identificação de possíveis biomarcadores. O objetivo primário deste estudo prospectivo foi analisar se a ausência da expressão do homólogo B de RAD23 (RAD23B) e da timidilato sintase (TYMS) nas células tumorais circulantes (CTCs) se correlacionaria com a RPC para os pacientes submetidos à QRTN e, assim, identificar possíveis respondedores ao tratamento. Os desfechos secundários foram avaliar a cinética das CTCs antes (C1) e após QRTN (C2), além da correlação da expressão de marcadores de resposta imune, como o Tumor Growth Factor ß Receptor I (TGF-ßRI) e Programmed Death ligand-1 (PD-L1) com a sobrevida livre de doença (SLD) e sobrevida global (SG). MÉTODOS: Entre 2016 e 2020, 63 pacientes com CRLA (cT3/T4 e/ou N+) submetidos a QRTN foram incluídos no estudo. As CTCs foram isoladas por ISET e avaliadas por imunocitoquímica. A expressão de RAD23B, TYMS, PD-L1 e TGF-ßRI foi avaliada nesta ordem de prioridade de acordo com o objetivo primário do estudo em cada momento de coleta e a disponibilidade de células (contagem de CTCs > 0) na amostra. RESULTADOS: Em C1, RAD23B foi detectado em 54,1% dos pacientes sem RPC e sua ausência em 91,7% dos pacientes com RPC (p = 0,014); Na segunda coleta, dos 13 pacientes com RPC, 10 não apresentaram expressão de RAD23B nas CTCs. Para os pacientes que não obtiveram RPC com QRTN, 51,7% apresentavam a expressão de RAD23B em CTC em C2 (p = 0,06). Na análise univariada (OR =0,077;IC 95%, 0,009-0,661; p = 0,019) e multivariada (OR= 0,064;CI 95%, 0,006-0,75; p = 0,029) para RPC, observamos que a expressão de RAD23B foi associado com menor chance de resposta em comparação com os pacientes com a ausência da expressão do RAD23B na C1. A ausência da expressão da TYMS foi observado em 90% dos pacientes com RPC e sua expressão em 51,7% sem RPC (p = 0,057). Na avaliação da cinética da CTCs pacientes com CTC2> CTC1 (cinética desfavorável) tiveram pior SLD (p = 0,00025) e SG (p = 0,0036) em comparação com aqueles com CTC2 ≤CTC1 (cinética favorável). A expressão de TGF-ßRI em qualquer momento das coletas correlacionou-se com pior SLD (p = 0,059). CONCLUSÃO: Demonstramos uma possível correlação entre a ausência de expressão de RAD23B e TYMS nas CTCs com a RPC, sendo um resultado importante para identificar os respondedores ao tratamento neoadjuvante, ajudando individualizar a abordagem terapêutica. Além disso, a cinética desfavorável e a expressão de TGF-ßRI nas CTCs se correlacionaram com pior sobrevida

INTRODUCTION: Neoadjuvant chemoradiotherapy (NCRT) has established itself as the main strategy for the treatment of locally advanced rectal cancer (LARC). However, heterogeneous responses are observed with neoadjuvant treatment, with only 15-20% of patients with complete pathological response (pCR). Given the need to stratify patients into responders and non-responders to NCRT prior to its initiation, in order to improve the selection of those most likely to obtain a pCR, several studies have assessed the identification of potential biomarkers capable of stratifying and monitoring the patient's response. The primary objective of this prospective study was to analyze whether the absence of RAD23 homolog B expression (RAD23B) and thymidylate synthase (TYMS) in circulating tumor cells (CTCs) would correlate with pCR for patients undergoing NCRT and thus identify possible responders to treatment. The secondary outcomes were to evaluate the kinetics of CTCs before (C1) and after NCRT (C2), in addition to the correlation of the expression of immune response markers, such as Tumor Growth Factor ß Receptor I (TGF-ßRI) and Programmed Death ligand- 1 (PD-L1) with clinical outcomes such as disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). METHODS: Between 2016 and 2020, 63 patients (pts) with LARC (cT3 / T4 or N +) submitted to NCRT were included in the study. CTCs were isolated by ISET and evaluated by immunocytochemistry (protein expression). The expression of RAD23B, TYMS, PD-L1 and TGF-ßRI was evaluated in this order of priority according to the primary objective of the study at each time of collection (C1, C2 and C3) and the availability of cells (CTC count> 0) in the sample. RESULTS: In C1, RAD23B was detected in 54.1% of patients without pCR and its absence in 91.7% of patients with pCR (p = 0.014). In the second collection, of the 13 patients with pCR, 10 did not show RAD23B expression in the CTCs. For patients who did not obtain pCR with NCRT, 51.7% had RAD23B expression in CTC in C2 (p = 0.06). In the univariate (OR = 0.077; 95% CI, 0.009-0.661; p = 0.019) and multivariate (OR = 0.064; 95% CI, 0.006-0.75; p = 0.029) logistic regression models for pCR, we observed that the expression of RAD23B was associated with a lower chance of response compared to patients with the absence of RAD23B expression in C1. The absence of TYMS expression was observed in 90% of patients with pCR and its expression in 51.7% without pCR (p = 0.057). In the evaluation of CTCs kinetics patients with CTC2> CTC1 (unfavorable kinetics) had worse DFS (p = 0.00025) and overall survival (OS) (p = 0.0036) compared with those with CTC2 ≤CTC1 (favorable kinetics). TGF-ßRI expression at any time of the collections was correlated with worse DFS (p = 0.059). CONCLUSION: We demonstrated a possible correlation between the absence of RAD23B and TYMS expression in CTCs with pCR, being an important result to identify respondents to neoadjuvant treatment, helping to individualize the therapeutic approach. In addition, the unfavorable kinetics and expression of TGF-ßRI in CTCs correlated with worse survival.

Progress in local treatment of breast cancer: A narrative review / Evolução do tratamento local do câncer de mama: Revisão narrativa

Abstract The present paper reports on the local treatment of breast cancer from a historical perspective. A search for articles written in English was made in the Medline and EMBASE databases, and 40 papers were selected. Over the past 10 years, various randomized, controlled clinical trials on the local treatment of breast cancer indicated that patients with the samemolecular subtypemay receive different individualized surgical treatments aimed atoptimizing systemic adjuvant therapy. With a view to retaining the gainsmade in diseasefree and overall survival, surgical techniques have advanced from radical surgery to conservative mastectomies, thus reducing sequelae, while adjuvant and neoadjuvant therapies have contributed toward controlling the disease, both distant metastases and local recurrence. Current studies evaluate whether future breast cancer therapy may even succeed in eliminating surgery to the breast and axilla altogether.

Resumo Este artigo discute o tratamento local do câncer de mama a partir de uma perspectiva histórica. Uma busca de artigos publicados em inglês foi realizada nas bases de dados Medline e EMBASE, sendo selecionados 40 artigos. Nos últimos 10 anos, vários ensaios clínicos controlados e randomizados sobre o tratamento local do câncer de mama indicaram que pacientes com o mesmo subtipo molecular podem receber diferentes tratamentos cirúrgicos individualizados como objetivo de otimizar a terapia adjuvante sistêmica. Pretendendo reter os ganhos obtidos na sobrevida livre de doença e na sobrevida global, as técnicas cirúrgicas avançaram progressivamente da cirurgia radical para mastectomias conservadoras, reduzindo sequelas, enquanto as terapias adjuvantes e neoadjuvantes contribuíram para o controle da doença, tanto em relação às metástases distantes quanto à recorrência local. Estudos atuais avaliam se a terapia futura contra o câncer de mama poderá até mesmo eliminar a cirurgia da mama e da axila por completo.

Background parenchymal enhancement: behavior during neoadjuvant chemotherapy for breast cancer and relationship with a pathological complete response / Realce de fundo do parênquima: comportamento durante quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama e relação com resposta patológica completa

Abstract Objective: To evaluate background parenchymal enhancement (BPE) and its characteristics, as well as its behavior before and after neoadjuvant chemotherapy (NAC), in both breasts of patients with unilateral breast cancer. Materials and Methods: This was a retrospective, cross-sectional observational study involving a consecutive sample of women with invasive breast cancer who underwent breast magnetic resonance imaging (MRI) between July 2007 and July 2017, as well as undergoing dynamic contrast-enhanced MRI before and after NAC. In both breasts, we evaluated the BPE in accordance with the Breast Imaging Reporting and Data System. We applied logistic regression analysis, and values of p < 0.05 were considered significant. Results: We evaluated 150 women. The mean age was 45.2 years (range, 20-74 years). The variables correlating independently with a high pre-NAC BPE, in the affected and contralateral breasts, were being under 50 years of age (odds ratio [OR] = 6.55; 95% confidence interval [95% CI]: 2.32-18.46, for both breasts) and a post-NAC BPE reduction (OR = 17.75; 95% CI: 4.94-63.73 and OR = 18.47; 95% CI: 5.19-66.49, respectively). Conclusion: Patients with invasive unilateral breast cancer who have a high pre-NAC BPE in both breasts tend to be under 50 years of age and to show a post-NAC reduction in BPE.

Resumo Objetivo: Avaliar o realce de fundo do parênquima (RFP), suas características e seu comportamento pré- e pós-quimioterapia neoadjuvante (QTN) em ambas as mamas em pacientes com câncer de mama unilateral. Materiais e Métodos: Estudo observacional transversal retrospectivo realizado em um serviço acadêmico e um centro especializado em mamas, que incluiu mulheres com câncer de mama invasivo submetidas a QTN e que realizaram exames de ressonância magnética (RM) das mamas com contraste antes e depois da quimioterapia, entre julho de 2007 e julho de 2017. Os exames foram realizados de acordo com protocolo padronizado. O RFP foi avaliado em ambas as mamas de acordo com o ACR BI-RADS, 5ª edição. Foi aplicada análise de regressão logística. O nível de significância adotado para os testes estatísticos foi p < 0,05. Resultados: Foram analisadas 150 mulheres. A idade média foi de 45,2 anos (20-74 anos). Na análise de regressão multivariada, apenas a idade inferior a 50 anos e redução do RFP correlacionaram-se independentemente com o nível alto de RFP em ambas as mamas: mamas afetadas (odds ratio [OR]: 6,55; intervalo de confiança 95% [IC 95%]: 2,32-18,46 e OR: 17,75; IC 95%: 4,94-63,73, respectivamente); mamas contralaterais (OR: 6,55; IC: 95% 2,32-18,46 e OR: 18,47; IC 95%: 5,19-66,49, respectivamente). Conclusão: Idade abaixo de 50 anos e redução do RFP pós-QTN correlacionaram-se independentemente com maior RFP pré-QTN em ambas as mamas em pacientes com câncer de mama invasivo unilateral submetidas a QTN.

Tumor de Buschke-Lowenstein perianal: relato de dois casos tratados com podofilina em vaselina sólida 25% / Perianal Buschke-Lowenstein tumor: report of two cases treated with 25% podophyllin ointment

O tumor de Buschke-Lowenstein (TBL) é variante extremamente rara do condiloma acuminado que, apesar de manifestar-se clinicamente por lesões de grandes proporções, apresenta comportamento biológico e características histológicas benignas. Existem diversas abordagens terapêuticas disponíveis, muitas delas apoiando-se em abordagens cirúrgicas extensas e mutilantes. Apresentamos dois casos de pacientes com TBL tratados com podofilina tópica, cujas respostas terapêuticas foram extremamente favoráveis em ambos os casos.

Buschke-Lowenstein tumor (BLT) is an extremely rare variant of condylomata acuminata that despite being clinically presented by large lesions, presents a benign biological behavior and histological characteristics. There are a number of therapeutic approaches available, many of which rely on extensive and mutilating surgical procedures. We present two cases of patients with BLT treated with topical podophyllin whose therapeutic responses were extremely favorable in both cases.

Transhiatal esophagectomy in squamous cell carcinoma of the esophagus: what are the best indications? / Esofagectomia transhiatal no carcinoma de células escamosas do esôfago: quais são suas melhores indicações?

ABSTRACT Background: Southern Brazil has one of the highest incidences of esophageal squamous cell carcinoma in the world. Transthoracic esophagectomy allows more complete abdominal and thoracic lymphadenectomy than transhiatal. However, this one is associated with less morbidity. Aim: To analyze the outcomes and prognostic factors of squamous esophageal cancer treated with transhiatal procedure. Methods: All patients selected for transhiatal approach were included as a potentially curative treatment and overall survival, operative time, lymph node analysis and use of neoadjuvant therapy were analyzed. Results: A total of 96 patients were evaluated. The overall 5-year survival was 41.2%. Multivariate analysis showed that operative time and presence of positive lymph nodes were both associated with a worse outcome, while neoadjuvant therapy was associated with better outcome. The negative lymph-node group had a 5-year survival rate of 50.2%. Conclusion: Transhiatal esophagectomy can be safely used in patients with malnutrition degree that allows the procedure, in those with associated respiratory disorders and in the elderly. It provides considerable long-term survival, especially in the absence of metastases to local lymph nodes. The wider use of neoadjuvant therapy has the potential to further increase long-term survival.

RESUMO Racional: O sul do Brasil tem uma das maiores incidências de carcinoma epidermoide do esôfago no mundo. A esofagectomia transtorácica permite linfadenectomia abdominal e torácica mais completa do que a transhiatal. No entanto, esta está associado à menor morbidade. Objetivo: Analisar os desfechos e fatores prognósticos do câncer epidermoide do esôfago que foram tratados com procedimento transhiatal. Métodos: Foram incluídos todos os pacientes selecionados para abordagem transhiatal como tratamento potencialmente curativo correlacionando sobrevida geral, tempo operatório, análise de linfonodos e uso de terapia neoadjuvante. Resultados: Foram avaliados 96 pacientes. A sobrevida geral em cinco anos foi de 41,2%. A análise multivariada mostrou que o tempo operatório e a presença de linfonodos positivos foram associados a pior resultado, enquanto a terapia neoadjuvante contribuiu para melhor resultado. O grupo de linfonodos negativos teve taxa de sobrevivência em cinco anos de 50,2%. Conclusão: A esofagectomia transhiatal pode ser empregada com segurança em pacientes que apresentem desnutrição com grau que permita o procedimento, nos com distúrbios respiratórios associados e nos idosos. Proporciona sobrevida em longo prazo considerável, especialmente na ausência de metástases para linfonodos locais. O uso mais amplo da terapia neoadjuvante tem o potencial de aumentar ainda mais a sobrevida em longo prazo.

Transarterial radioembolization for liver tumors as neoadjuvant therapy: three case reports / Radioembolização transarterial hepática como terapia neoadjuvante: relato de três casos

ABSTRACT Transarterial radioembolization (TARE) with yttrium-90 microspheres is a palliative locoregional treatment, minimally invasive for liver tumors. The neoadjuvant aim of this treatment is still controversial, however, selected cases with lesions initially considered unresectable have been enframed as candidates for curative therapy after hepatic transarterial radioembolization. We report three cases in which the hepatic transarterial radioembolization was used as neoadjuvant therapy in an effective way, allowing posterior potentially curative therapies.

RESUMO A radioembolização transarterial hepática com microesferas de ítrio-90 é uma modalidade paliativa de tratamento locorregional minimamente invasiva. O objetivo neoadjuvante deste tratamento ainda é controverso, mas casos selecionados de lesões consideradas inicialmente irressecáveis reenquadram-se como candidatos à terapia curativa após a radioembolização transarterial hepática. Relatamos três casos em que a radioembolização transarterial hepática foi utilizada como terapia neoadjuvante de forma efetiva possibilitando aplicação posterior de terapias potencialmente curativas.

Rectal carcinoma with synchronous liver metastases / Carcinoma retal com metástases hepáticas síncronas

Abstract Introduction Colorectal cancer is amongst the most prevailing malignancies in the world and it is associated with a relatively high mortality rate. Rectal cancer occurs in 20-30% of all colorectal cancer cases, and 25% of this present synchronous metastatic disease. This study aims to review the current treatment approaches for rectal cancer patients with synchronous liver metastases, as there are no specific guidelines for the management of this group of patients. Methods A systematic literature search was performed on Pubmed database with a 10 year timeline limitation from 2008 to 2018. Results Currently, the only potentially curative approach remains to be the surgical resection. Conventionally, the classical strategy of these patients involves resection of rectal tumor, followed by liver resection, with chemotherapy sessions between the two procedures. However, recent studies have reported no inferiority, in safety and survival outcomes, when compared with other approaches (liver-first resection or simultaneous resection), except when symptoms of primary tumor are present. Hence, treatment strategy should be individualized based on the assessment of metastatic extent, primary tumor symptoms and the patient's overall clinical status. Chemotherapy and targeted agents have substantially contributed to overall survival improvements, allowing enhanced tumor down staging. Conclusion Complete resection of liver metastases is considered the major condition for a potential survival outcome in these patients. Management of these patients should include a multidisciplinary team with consideration of each individual specificities. Prospective randomized trials are needed to elucidate the optimal treatment strategy.

Introdução: O câncer colorretal está entre as neoplasias mais prevalentes no mundo, apresentando a uma taxa de mortalidade relativamente alta. Ele corresponde a 20% a 30% de todos os casos de câncer colorretal; 25% dos casos apresentam doença metastática síncrona. Este estudo teve como objetivo revisar as abordagens atuais de tratamento para pacientes com câncer retal com metástases hepáticas síncronas, uma vez que não existem diretrizes específicas para o manejo deste grupo de pacientes. Métodos: Uma busca sistemática da literatura foi realizada no banco de dados PubMed com uma limitação temporal de 10 anos (2008 a 2018). Resultados: Atualmente, a ressecção cirúrgica ainda é a única abordagem potencialmente curativa. Tradicionalmente, a estratégia clássica para o tratamento desses pacientes envolve a ressecção do tumor retal, seguida de ressecção hepática, com sessões de quimioterapia entre os dois procedimentos. No entanto, ao comparar a abordagem tradicional com outras técnicas (ressecção em primeiro plano do fígado ou ressecção simultânea), estudos recentes não relataram inferioridade nos desfechos de segurança e sobrevida, exceto quando sintomas de tumor primário estão presentes. Portanto, a estratégia de tratamento deve ser individualizada com base na avaliação da extensão metastática, nos sintomas primários do tumor e no estado clínico geral do paciente. A quimioterapia e os agentes dirigidos contribuíram substancialmente para as melhorias gerais na sobrevida, permitindo uma maior redução do estadiamento tumoral. Conclusão: A ressecção completa de metástases hepáticas é considerado o principal requisito para um possível resultado de sobrevida nesses pacientes. O manejo desses pacientes deve incluir uma equipe multidisciplinar e considerar as características específicas de cada paciente. Estudos prospectivos randomizados são necessários para elucidar a estratégia de tratamento ideal.

Association of menopausal status, expression of progesterone receptor and ki67 to the clinical response to neoadjuvant chemotherapy in luminal breast cancer / Associação de status menopausal, expressão de receptor de progesterona e de Ki67 à resposta clínica à quimioterapia neoadjuvante no câncer luminal de mama

Abstract Objective To identify the biomarkers of response to neoadjuvant chemotherapy in early luminal breast cancer. Methods A cross-sectional study that included all patients with early or locallyadvanced luminal breast cancer submitted to neoadjuvant chemotherapy between 2013 and 2014. Demographic, clinic and pathologic data were retrieved from patient records. The expressions of the estrogen receptor (ER), the progesterone receptor (PR), and Ki67 were analyzed by immunohistochemistry (IHC). The status of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) was evaluated by IHC and fluorescent in situ hybridization (FISH). Independent predictors of clinic and pathologic response were evaluated by stepwise logistic regression models and receiver operating characteristic (ROC) curve analysis. Results Out of 298 patients identified, 115 were included in the analysis. Clinical complete response (cCR) was observed in 43.4% of the patients (49/113), and pathologic complete response (pCR) was observed in 7.1% (8/115) of the patients. The independent predictors of cCR were premenopausal status (p < 0.001), low PR expression (≤ 50% versus > 50%; p = 0.048), and Ki67 expression ≥ 14% (versus < 14%; p = 0.01). Patients with cCR were more commonly submitted to breast conserving surgery (34.7% versus 7.8%; p < 0.001). Increasing cut-off points for Ki67 expression were associated with an increase in specificity and a decrease in sensitivity to identify patients with cCR. Conclusion Premenopausal status, lower PR expression and higher Ki67 expression were associated with a higher rate of cCR to neoadjuvant chemotherapy in luminal breast cancer.

Resumo Objetivo Identificar biomarcadores de resposta à quimioterapia neoadjuvante em câncer luminal de mama. Métodos Estudo transversal em que foram incluídas todas as pacientes com câncer luminal de mama em estádio inicial ou localmente avançado que foram submetidas a quimioterapia neoadjuvante nos anos de 2013 e 2014. Dados demográficos, clínicos e patológicos foram obtidos de prontuários médicos. As expressões de receptor de estrogênio (RE), de receptor de progesterona (RP), e de Ki67 foram avaliadas por imuno-histoquímica (IHQ). A expressão do receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) foi avaliada por IHQ e hibridização in situ por imunofluorescência (HISI). Análises de regressão logística e de curva de característica de operação do receptor (COR) foram usadas para investigar fatores preditivos independentes de resposta clínica e patológica. Resultados De 298 pacientes identificadas, 115 foram incluídas na análise. Resposta clínica completa (RCc) foi observada em 43.4% das pacientes (49/113), e resposta patológica completa (RPc), em 7.1% (8/115). Os fatores preditivos independentes de RCc foram status menopausal (p < 0.001), baixa expressão de RP (≤ 50% versus > 50%; p = 0.048), e expressão de Ki67 ≥ 14% (versus < 14%; p = 0.01). Pacientes com RCc apresentaram maior probabilidade de serem submetidas a cirurgia conservadora da mama (34.7% versus 7.8%; p < 0.001). Aumento no ponto de corte para expressão de Ki67 foi associado a aumento da especificidade e redução da sensibilidade na identificação de pacientes com RCc. Conclusão Status premenopausal, baixa expressão de RP e maior expressão de Ki67 estiveram associados a maior taxa de RCc à quimioterapia neoadjuvante no câncer luminal de mama.

Linfócitos e volume plaquetário estão associados a complicações pós-esofagectomia por câncer: um estudo de coorte / Lymphocyte count and platelet volume predicts postoperative complications in esophagectomy for cancer: a cohort study

ABSTRACT BACKGROUND: Biomarkers from routine complete blood count are known predictive factors of long-term outcomes in cancer patients. The value of these biomarkers in the setting of trimodal therapy for esophageal cancer in predicting early postoperative outcomes is not studied. OBJECTIVE: The present study evaluated the value of cellular blood components changes during neoadjuvant chemoradiotherapy followed by curative intent esophagectomy for cancer in predicting postoperative mortality and morbidity. METHODS: A cohort of 149 consecutive patients that underwent chemoradiotherapy using platinum- and taxane-based regimens followed by esophagectomy was analyzed. Cellular components of blood collected before neoadjuvant therapy (period A) and before surgery (period B) were assessed for postoperative mortality and complications. Univariate and multivariate Cox regression models were applied to evaluate the independent prognostic significance of blood count variables. RESULTS: Postoperative morbidity was present in 46% of the patients. On multiple regression analysis platelet volume (B) (OR: 1.53; 95% CI: 1.2-2.33) was an independent predictor of general complications. Severe postoperative surgical complications were present in 17% of the patients. On multiple regression analysis, lymphocyte decrease between B-A periods (OR: 0.992; 95% CI: 0.990-0.997) was related to higher risk for severe complications. Cervical anastomotic leakage was present in 25.6% of the patients. On univariate analysis eosinophil count in A and B periods was related to cervical anastomotic leakage. For this outcome, multivariate joint model could not identify independent risk variables of cellular components of blood. The 30-day mortality rate was 7.4%. On univariate analysis, platelet count in period B was associated to higher risk for mortality. The multivariate joint model could not accurately predict mortality due to the few number of patients in the mortality group. CONCLUSION: This is the first study to assess the relationship between peripheral blood count variables changes during neoadjuvant chemoradiotherapy using a platinum- and taxane-based regimen followed by curative intent esophagectomy for cancer in predicting postoperative complications. The platelet volume prior to surgery is related to postoperative complications and the lymphocyte count change prior to surgery predicts severe postoperative complications in the setting of trimodal therapy for esophageal cancer.

RESUMO CONTEXTO: Os biomarcadores obtidos do hemograma completo são fatores prognósticos a longo prazo em pacientes com câncer. No entanto, o valor desses biomarcadores no contexto da terapia trimodal para o câncer de esôfago na predição de resultados pós-operatórios precoces não é estudado. OBJETIVO: O presente estudo avaliou o papel dos componentes celulares do sangue na predição de mortalidade e morbidade pós-operatória. MÉTODOS: Uma coorte de 149 pacientes consecutivos submetidos à quimiorradioterapia usando esquemas baseados em platina e taxano seguidos por esofagectomia foi analisada. Os componentes celulares do sangue coletados antes da terapia neoadjuvante (período A) e antes da cirurgia (período B) foram avaliados quanto à mortalidade e complicações pós-operatórias. Modelos de regressão de Cox univariada e multivariada foram aplicados para avaliar a significância prognóstica independente das variáveis da contagem sanguínea. RESULTADOS: A morbidade pós-operatória esteve presente em 46% dos pacientes. Na análise de regressão múltipla, o volume plaquetário (B) (OR: 1,53; IC95%: 1,2-2,33) foi um preditor independente de complicações gerais. Complicações cirúrgicas pós-operatórias graves estavam presentes em 17% dos pacientes. Na análise de regressão múltipla, a diminuição de linfócitos entre os períodos B-A (OR: 0,992; 95% CI: 0,990-0,997) esteve relacionada ao maior risco de complicações graves. Fístula da anastomose cervical esteve presente em 25,6% dos pacientes. Na análise univariada, a contagem de eosinófilos nos períodos A e B relacionou-se com a fístula da anastomose cervical. Para este resultado, o modelo multivariado de articulação não conseguiu identificar variáveis de risco independentes entre os componentes celulares do sangue. A taxa de mortalidade em 30 dias foi de 7,4%. Na análise univariada, a contagem no período B foi associada a maior risco de mortalidade. O modelo multivariado de articulação não pôde predizer mortalidade devido ao pequeno número de pacientes no grupo de mortalidade. CONCLUSÃO: Este é o primeiro estudo a avaliar o papel das variáveis do hemograma durante a quimiorradioterapia neoadjuvante para câncer na predição de complicações pós-operatórias. Volume plaquetário e variação da contagem de linfócitos séricos antes da cirurgia podem ser utilizados como biomarcadores preditivos de complicações pós-operatórias nos pacientes com neoplasia de esôfago submetidos a terapia trimodal.

Transhiatal esophagectomy is not associated with poor quality lymphadenectomy / Esofagectomia trans-hiatal não está associada com linfadenectomia de baixa qualidade

ABSTRACT Background: Esophageal cancer neoadjuvant therapy followed by surgery increases the likelihood of treatment success. Aim: To evaluate variables that can influence the number of retrieved lymph nodes, the number of retrieved metastatic lymph nodes and lymphnodal recurrence in esophagectomy after neoadjuvant chemoradiotherapy. Methods: Patients of a single institute were evaluated after completion of trimodal therapy. Univariate and multivariate analyses were performed to evaluate variables that can influence in the number of retrieved lymph nodes and retrieved metastatic lymph nodes. Results: One hundred and forty-nine patients were included. Thoracoscopy access was considered an independent factor for the number of lymph nodes retrieved, but was neither related to the number of positive lymph nodes retrieved nor to lymphnodal recurrence. Pathological complete response on the primary tumor and male were independent variables associated with the number of positive lymph node retrieved. Pathological complete response on the primary tumor site did not statistically influence the likelihood of a lower number of lymph nodes retrieved. Conclusion: Patients submitted to esophagectomy after neoadjuvant chemoradiotherapy, thoracoscopic access is more accurate for pathological staging, even in a complete pathological response. With a proper patient selection, transhiatal surgery may preserve the quality of lymphadenectomy of the positive lymph nodes.

RESUMO Racional: No câncer esofágico a terapia neoadjuvante seguida de procedimento cirúrgico aumenta a probabilidade de sucesso do tratamento. Objetivo: Avaliar variáveis que podem influenciar o número de linfonodos recuperados, o número de linfonodos metastáticos recuperados e a recorrência linfonodal na esofagectomia após quimiorradioterapia neoadjuvante. Métodos: Os pacientes incluídos foram aqueles que terminaram terapia trimodal. Análises univariadas e multivariadas foram realizadas para avaliar as variáveis que pudessem influenciar no número de linfonodos recuperados e nos metastáticos recuperados. Resultados: Cento e quarenta e nove pacientes foram incluídos. O acesso por toracoscopia foi considerado fator independente para o número de linfonodos recuperados, mas não teve relação com o número de linfonodos positivos recuperados, nem com recorrência linfonodal. Resposta patológica completa no tumor primário e homens foram variáveis independentes associadas ao número de linfonodos positivos recuperados. A resposta patológica completa do tumor primário não acarretou em número menor de linfonodos recuperados. Conclusão: Em pacientes submetidos à esofagectomia após quimiorradioterapia neoadjuvante o acesso toracoscópico é mais preciso para estadiamento patológico, mesmo em resposta patológica completa. Com seleção adequada a esofagectomia trans-hiatal pode preservar a qualidade da linfadenectomia dos linfonodos positivos.

Conversion therapy for gastric cancer: expanding the treatment possibilities / Terapia de conversão no câncer gástrico: ampliando as possibilidades de tratamento

ABSTRACT Background: Conversion therapy in gastric cancer (GC) is defined as the use of chemotherapy/radiotherapy followed by surgical resection with curative intent of a tumor that was prior considered unresectable or oncologically incurable. Aim: To evaluate the results of conversion therapy in the treatment of GC. Methods: Retrospective analysis of all GC surgeries between 2009 and 2018. Patients who received any therapy before surgery were further identified to define the conversion group. Results: Out of 1003 surgeries performed for GC, 113 cases underwent neoadjuvant treatment and 16 (1.6%) were considered as conversion therapy. The main indication for treatment was: T4b lesions (n=10), lymph node metastasis (n=4), peritoneal carcinomatosis and hepatic metastasis in one case each. The diagnosis was made by imaging in 14 cases (75%) and during surgical procedure in four (25%). The most commonly used chemotherapy regimens were XP and mFLOX. Major surgical complications occurred in four cases (25%) and one (6.3%) died. After an average follow-up of 20 months, 11 patients (68.7%) had recurrence and nine (56.3%) died. Prolonged recurrence-free survival over 40 months occurred in two cases. Conclusion: Conversion therapy may offer the possibility of prolonged survival for a group of GC patients initially considered beyond therapeutic possibility.

RESUMO Racional : A terapia de conversão no câncer gástrico (CG) é definida como o uso de quimio/radioterapia seguida de ressecção cirúrgica com intenção curativa de um tumor que era considerado irressecável ou oncologicamente incurável. Objetivo : Avaliar os resultados da terapia de conversão no tratamento do CG. Métodos : Análise retrospectiva de todas as operações de CG entre 2009 e 2018. Os pacientes que receberam alguma terapia antes da operação foram também identificados para definir o grupo de conversão. Resultados : Entre 1003 operações realizadas para o CG, 113 foram submetidos ao tratamento neoadjuvante e 16 (1,6%) considerados como terapia de conversão. As principais indicações para o tratamento foram: lesões T4b (n=10), metástase linfonodal (n=4), carcinomatose peritoneal e metástase hepática em 1 caso cada. O diagnóstico foi feito por exame de imagem em 14 casos (75%) e durante o procedimento cirúrgico em 4 casos (25%). Os esquemas quimioterápicos mais utilizados foram XP e mFLOX. Complicações cirúrgicas maiores ocorreram em 4 casos (25%) e 1 (6,3%) foi a óbito. Após seguimento médio de 20 meses, 11 pacientes (68,7%) apresentaram recidiva e 9 (56,3%) morreram. Sobrevida livre de recidiva prolongada acima de 40 meses ocorreu em dois casos. Conclusão : A terapia de conversão pode oferecer possibilidade de sobrevida prolongada para um grupo de pacientes com CG considerados inicialmente fora das possibilidades terapêuticas.